Setahun yang lalu, dia membuat posting sebuah video yang ditujukan kepada fansnya dengan berbagi ketakutannya untuk membutuhkan perawatan sumsum tulang karena penyakit yang dideritanya. Dengan tenang dan yakin, dia berkata, "Memiliki Kanker adalah sebuah Hadiah - tapi menjadi hal yang sangat mengerikan dan menakutkan. Namun aku belajar banyak hal dari itu... Perjalanan dengan kanker sangat mengagumkan Tapi setiap perjalanan.. ada akhirnya. "
Dalam video lain, Talia menyebutkan bahwa impiannya adalah untuk melakukan riasan Ellen DeGeneres. Pada bulan September 2012, Pembawa acara talk show mengundangnya ke acara dan membuat pengumuman mengejutkan bahwa dia akan menjadi CoverGirl di sebuah majalah. Ketika DeGeneres bertanya, "Bagaimana Anda tetap begitu positif?" Tanggapannya adalah, "Ketika orang bertanya kepada saya bahwa, apa yang Anda ingin saya lakukan, menjadi depresi?" Mengenakan kemeja dengan garis-garis berwarna seperti karakter animasi Dory (disuarakan oleh DeGeneres) dari "Finding Nemo," ia kemudian tertawa dan berkata, "Seekor ikan menyuruh saya untuk tetap berenang dan terus berenang."
Talia pertama kali didiagnosis dengan neuroblastoma, suatu bentuk dari kanker yang jarang dan agresif pada tahun 2007,bayangkan ketika ia masih berusia 7 tahun. Dia sudah dirawat dan masuk ke remisi, tetapi pada tahun berikutnya, penyakit ini kembali menyerang dan dia juga didiagnosis menderita leukemia. Intervensi medis intensif gagal menangkap kondisinya dan pada akhir April, ia dirawat di MD Anderson Cancer Center di Orlando, Florida untuk tes dan terapi radiasi dan kemudian dipindahkan ke Rumah Sakit Arnold Palmer untuk Anak-anak.
Ibunya, Desiree, terus meninformasikan kepada penggemar dan simpatisan dengan posting rinci pada halaman Facebook-nya di https://www.facebook.com/angelsfortalia. Pada Selasa sore, update pada halaman facebook mengumumkan kehilangan tragis:
"Hari ini dengan berat hati bahwa kita berbagi dengan Anda semua bahwa Talia telah menerima sayapnya di 11:22. yang mengangkat jiwa yang indah, cahaya indah ke surga dan silahkan kirim cinta dan doa kepada keluarganya selama ini dalam yang paling sulit. Jiwa Anda merasakan cahaya dan cinta yang Anda bawa untuk begitu banyak dari kita di Bumi ini selama waktu singkat Anda bersama kami. Kami akan merindukanmu lebih daripada yang pernah Anda akan tahu bayi perempuan. "
Sebagai berita kematiannya tersebar di media sosial, pelayat penghormatan mereka di Twitter.
Seiring dengan foto blogger, CoverGirl merilis pernyataan berikut di akun Twitter mereka: "Talia Castellano adalah makna dari CoverGirl yang sebenarnya". Ellen DeGeneres juga membayarkan upeti kepada Castellano dan dengan tweeting "Tahun ini saya bertemu dengan seorang gadis yang sangat istimewa, dan hari ini kita kehilangan dia. Dukaku kepada keluarga Talia itu. Aku sangat sedih."
